Notch Therapeutics: Maximiser les avantages des thérapies cellulaires

Au cours des deux dernières décennies, d’importantes recherches sur le cancer et le développement de thérapies se sont concentrées sur la réponse du système immunitaire, les thérapies cellulaires offrant des avantages transformationnels par rapport aux normes de soins existantes. Là où les chimiothérapies agissent sur les tumeurs cancéreuses elles-mêmes, les immunothérapies misent sur l’utilisation des cellules immunitaires pour cibler directement les cellules cancéreuses et les détruire.

Le défi pour les thérapies cellulaires actuelles

L’accès à un approvisionnement uniforme et illimité de cellules constitue un facteur limitant critique dans le développement des thérapies cellulaires pour traiter le cancer et de nombreuses autres maladies. Les thérapeutiques actuelles à base de globules blancs (cellules T) nécessitent un processus de fabrication complexe, spécifique au patient et chronophage pour modifier et altérer les cellules T d’un patient. Cette approche peut entraîner des retards et une variabilité dans les cellules produites, ce qui a un impact négatif sur les résultats des patients.

Notch Therapeutics, qui a des installations à Vancouver (Colombie-Britannique), à Toronto (Ontario) et à Seattle (Washington), travaille ardemment à changer la donne pour les immunothérapies cellulaires. Sa plateforme technologique exclusive permet de développer des cellules T uniformes dérivées de CSPI et d’autres cellules immunitaires à partir de n’importe quelle source de cellules souches pluripotentes. Ces cellules dérivées de CSPI sont spécifiquement conçues pour traiter la biologie sous-jacente de systèmes pathologiques complexes.

« Notre plateforme libère la capacité de générer des cellules T et d’autres cellules immunitaires à partir de lignées de cellules souches renouvelables, ce qui simplifie la fabrication et nous donne la capacité de produire des cellules immunitaires à grande échelle, sans utiliser de composants animaux ou de lignées de cellules nourricières », a déclaré David Main, président et chef de la direction de Notch Therapeutics.

Contrôle précis de la signalisation Notch

Les cellules souches pluripotentes induites (CSPI) ont été découvertes en 2006. Elles sont un type de cellules maîtresses capables de produire n’importe quel tissu ou cellule pour réparer le corps, de se renouveler et de se reproduire fidèlement à l’infini. Ces cellules peuvent être cultivées à grande échelle et, dans leur état indifférencié, représentent une source potentiellement illimitée de matières premières pour la production de cellules thérapeutiques pertinentes. La signalisation Notch est essentielle à la transformation de ces cellules souches en cellules T matures.

S’appuyant sur plus d’un siècle d’étapes importantes dans la recherche sur les cellules souches et la signalisation Notch, Notch Therapeutics a construit une plateforme qui permet un contrôle précis du destin cellulaire pendant la différenciation et l’expansion des cellules souches dans des bioréacteurs en suspension. L’entreprise exerce un contrôle sans précédent de la signalisation Notch pour obtenir une reproductibilité à l’échelle des processus complexes de différenciation des cellules T. La capacité de fournir des signaux Notch fiables aux cellules en développement signifie que Notch Therapeutics peut adopter une approche d’ingénierie pour résoudre les principaux goulots d’étranglement dans la fabrication de cellules T dérivées de CSPI.

« Nous pensons que le contrôle de la signalisation Notch change la donne dans la fabrication de cellules. C’est pour cette raison que notre société porte ce nom, a ajouté M. Main. Notre technologie permet de concevoir des produits sophistiqués dans un processus de fabrication de cellules souches commercialement compatible. Cela permettra de commercialiser des produits de premier ordre, les nôtres et ceux de nos clients. »

L’avenir

Notch Therapeutics suscite déjà un intérêt considérable chez des entreprises et des investisseurs qui considèrent sa plateforme technologique comme une voie de commercialisation pour les futures générations de thérapies cellulaires. En 2019, la société s’est associée à Allogene Therapeutics pour utiliser sa plateforme de production de cellules T afin de développer des thérapies CAR-T, dérivées de CSPI ou à base de cellules tueuses naturelles dans le cas d’indications de cancer du sang. En 2020, la société a bouclé une ronde de financement de série A qui a été sursouscrite.

Cette année, Notch Therapeutics se concentre sur la délivrance d’un processus cliniquement représentatif – comprenant l’équipement, les méthodes, les matériaux et les lignées cellulaires – capable de produire des lots de cellules T pour les tests in vivo. Il s’agit d’une étape cruciale dans l’évolution de la société vers des études sur des drogues nouvelles de recherche (DNR).

Malgré la pandémie, l’entreprise a connu une croissance explosive au cours des trois dernières années et emploie maintenant plus de 90 personnes, dont 75 % travaillent dans les deux installations situées au Canada.

« Nous en sommes peut-être à nos débuts, mais nous disposons d’une science et d’une technologie révolutionnaires, a poursuivi M. Main. Et nous avons une équipe de classe mondiale, composée de certains des esprits les plus innovants en science préclinique, en fabrication cellulaire avancée, en bio-ingénierie et en biologie des systèmes. Nous sommes tous entièrement voués à relever le défi complexe de généraliser les immunothérapies cellulaires. »

Les personnes intéressées à se joindre à l’équipe collaborative, motivée et ingénieuse de Notch Therapeutics peuvent cliquer sur le lien ci-dessous pour consulter les offres d’emploi (en anglais seulement). https://notchtx.com/careers/career-opportunities/

Sur LinkedIn : https://www.linkedin.com/company/30592234/

     Article fourni par Notch Therapeutics